viernes, 15 de abril de 2016

Los datos presentados en la Reunión Anual de la AAN muestran que Fycompa® (perampanel) es eficaz para el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias

Los datos muestran que el control de las crisis mejora independientemente de la edad, el sexo y el origen racial en pacientes resistentes a fármacos y con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CGTC) tratados con perampanel adyuvante una vez al día, con dosis de hasta 8 mg diarios. Estos datos son uno de los resúmenes sobre perampanel y Inovelon® (rufinamida) presentados esta semana en la Reunión Anual de la Academia Norteamericana de Neurología (AAN), celebrada en Vancouver (Canadá).

Los resultados muestran que existe un mayor cambio en la frecuencia de las crisis con respecto al inicio con perampanel que con placebo en todos los grupos, y un cambio similar con placebo para distinta edad, sexo y origen racial. Los datos proceden de un estudio en fase III doble ciego controlado con placebo en que participaron 162 pacientes con epilepsia generalizada idiopática (EGI) (81 de ellos tratados con perampanel y 81 con placebo)1 con crisis tónico-clónicas generalizadas (CGTC) confirmadas.

«Estos datos confirman que perampanel adyuvante ofrece una opción eficaz para tratar las crisis en todos los grupos de pacientes con EGI estudiados que experimentan crisis tónico-clónicas generalizadas primarias », comenta Bernhard Steinhoff, director médico y presidente ejecutivo del Centro de la Epilepsia de Kork (Alemania).

El análisis post-hoc de este estudio en fase III sobre el perampanel adyuvante para las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en pacientes de distinta edad, sexo y origen racial muestra una mediana de cambio porcentual similar con respecto al inicio en la frecuencia de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias por grupos de edad (edad <18 a="" os="" span="">-88,0%; 18 años ≤ edad <65 a="" nbsp="" os="" span="">-74,4%), sexo (hombres, -53,3%; mujeres, -83,0%) y origen étnico (blanco, -65,5%; Asia/Pacífico, -79,1%). La tasa de respondedores del 50% también resulta similar por grupos de edad (edad <18 18="" 53="" a="" nbsp="" os="" span="">≤ edad <65 54="" 58="" 66="" 68="" 71="" a="" ac="" asia="" blancos="" fico="" hombres="" mujeres="" origen="" os="" sexo="" span="" tnico="" y="">

Perampanel ha mostrado eficacia y está indicado para el tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con epilepsia; y para el tratamiento adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con epilepsia generalizada idiopática.

Resumen P2.024 17 de abril 08:30-17:30 PDT Krauss et al 
Los datos presentados en este estudio en fase III sobre CGTC3 exploran la relación entre la exposición al perampanel, los resultados en crisis tónico-clónicas generalizadas primarias y los acontecimientos adversos asociados al tratamiento (AAAT), en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias no controladas. Con una mayor exposición al perampanel, aumenta la tasa de respondedores y se prevé un aumento de la probabilidad de presentar respuesta. El uso concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (FAEIE) reduce la exposición al perampanel, y la exposición al perampanel es más alta en los pacientes con AAAT relacionadas con hostilidad/agresión que en aquellos sin tales AAAT, a pesar de que las concentraciones se solapan sustancialmente.3

Los datos de una revisión externa se utilizaron por primera vez para garantizar la clasificación adecuada de los participantes del ensayo con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en el ensayo en fase III sobre CGTC con perampanel.4 La revisión de un grupo independiente excluye a prácticamente un tercio (29,9%) de los pacientes considerados inicialmente idóneos, en el estudio fundamental 332 de perampanel.[v] Sin esta revisión, la interpretación de los resultados podría verse comprometida.4

Resumen P2.044 17 de abril 08:30-17:30 PDT Tsong et al 
Debido a la aparición de nuevos medicamentos para las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, el tratamiento estándar ha ido cambiando, si bien el diseño de los ensayos clínicos ha permanecido similar en el tiempo, según una revisión sistemática de los datos publicados entre 1989 y 2014 de diferentes ensayos con fármacos antiepilépticos (FAE), en comparación con placebo, para el tratamiento adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias.6 El último ensayo, el estudio 3325 en fase III sobre perampanel, incluye un tratamiento estándar ponderado con los fármacos aprobados más recientemente para las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, como topiramato, lamotrigina, levetiracetam y ácido valproico.5

Resumen P5.405 20 de abril 08:30-19:00 PDT Perucca et al 
En pacientes con crisis parciales, los resultados de un estudio de extensión muestran que el tratamiento con perampanel durante tres o cuatro años mejora significativamente el control de las crisis, y es bien tolerado como tratamiento adyuvante.7 A los tres años de exposición al perampanel, la mediana de reducción de las crisis es de un 61,98%, y a los cuatro años, de un 70,63%. La mayor mediana de reducción porcentual en el último año de tratamiento se produce en pacientes que al inicio sufren crisis con generalización secundaria, siendo su reducción del 87,96% a los tres años y del 100% a los cuatro.7

«Estamos orgullosos de compartir estos datos sobre el uso de perampanel para tratar las crisis de inicio parcial y las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, dos tipos de crisis que acortan la vida y para las cuales el perampanel puede suponer una diferencia. Eisai está comprometida con la búsqueda de tratamientos eficaces para las personas que padecen epilepsia», comenta Neil West, vicepresidente de la Unidad de Negocio de Neurología Global en Eisai EMEA.

Resumen P2.056 17 de abril 08:30-17:30 PDT Striano et al, Resumen P2.043 17 de abril 08:30-17:30 PDT Ng et al
Un subgrupo de análisis de otro ensayo en fase III muestra que rufinamida presenta una eficacia favorable como tratamiento adyuvante en adultos con el síndrome de Lennox-Gastaut8 (SLG), una forma grave y poco común de epilepsia, que se inicia en la infancia y afecta alrededor de 208.000 personas en Europa. La mediana del cambio con respecto al inicio en la frecuencia de las crisis fue de un -31,5% con rufinamida (n=21), en comparación con un +22,1% con placebo (n=21), lo cual representa una diferencia estadísticamente significativa a favor de rufinamida (p=0,008).

Otros datos comunicados en la AAN 20169 sobre 138 personas con SLG de entre 4 y 37 años no mostraron signos de que se desarrolle tolerancia a rufinamida durante el tratamiento a corto y largo plazo. Con rufinamida, se observan medianas de reducción mayores en la frecuencia de crisis totales y de crisis tónico-atónicas ya a las dos semanas en comparación con placebo, y se mantienen durante todo el tratamiento más elevadas con rufinamida (totales: del -20,6% al -43,1%; tónico-atónicas: del -22,8% al -50,3%) que con placebo (totales: del 1,3% al -1,5%; tónico-atónicas: del -1,3% al 1,0%), lo que sugiere un inicio rápido de la acción y ausencia de desarrollo de tolerancia a rufinamida a largo plazo.

La eficacia de rufinamida continúa aumentando hasta los tres años. Durante el periodo de extensión del estudio de 3 a 36 meses, la mediana de la reducción de la frecuencia de las crisis es del -31,6% al -79,3% para las crisis totales y del-41,9% al -76,1% para las crisis tónicas-atónicas.9

Actualmente, rufinamida está indicada para el tratamiento adyuvante de las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en niños de cuatro años y mayores] El tratamiento eficaz del síndrome de Lennox-Gastaut y el cumplimiento terapéutico son cruciales para los pacientes, dado que la enfermedad se caracteriza por un alto número de crisis, pudiendo llegar a alcanzar las 70 crisis al día. Con frecuencia, la enfermedad continúa en la edad adulta y la mayor parte de los pacientes afectados sufren retrasos del desarrollo, retraso mental y dificultades en el aprendizaje de moderadas a graves, además de problemas fisiológicos y de conducta.

El desarrollo del perampanel demuestra el compromiso de Eisai con el área terapéutica de la epilepsia y supone un ejemplo más de la contribución de la empresa para abordar las diversas necesidades y aportar cada vez mayores beneficios a los pacientes y sus familias, como evidencia su misión human health care (hhc).