Un equipo de
especialistas en Genética, Oncología y Pediatría de la Clínica Universidad de
Navarra ha participado en una investigación internacional en la que han
conseguido identificar determinados marcadores genéticos asociados al
desarrollo del osteosarcoma (tumor óseo maligno). Las conclusiones del trabajo,
así como los resultados obtenidos y la metodología empleada han sido publicados
recientemente en “Nature Genetics”, una de las revistas científicas de mayor
impacto de la especialidad. El grupo de la Clínica, liderado por la doctora Ana
Patiño García, directora del Laboratorio de Pediatría del centro hospitalario,
e integrado por los doctores Luis Sierrasesúmaga Ariznavarreta (director de
Pediatría) y Fernando Lecanda Cordero (Oncología del CIMA de la Universidad de
Navarra), ha contribuido a la investigación con el análisis de 93 pacientes con
osteosarcoma. Se trata de una de las instituciones que, de forma particular,
más casos ha incorporado al trabajo y el único hospital español participante.
En total, el número de sujetos estudiados asciende a 941 y los controles
(individuos sanos) con los que se ha efectuado la comparación se cifran en
3.291. La investigación internacional está impulsada y dirigida por la doctora
Sharon Savage, del National Cancer
Institute, del National Institute of
Health de Bethesda (EE.UU.), y en ella han participado un total de 24
instituciones de todo el mundo.
El osteosarcoma es el
tumor óseo primario más común en niños y adultos jóvenes. Su incidencia se
sitúa entre una y tres personas afectadas al año por cada millón de habitantes.
La máxima incidencia se observa en la franja de edad puberal, desde los 10
hasta casi los 30 años. Según apunta la especialista de la Clínica, el
principal interés que despierta este estudio radica en “que permitiría identificar, en personas libres de tumor, la existencia
de factores de susceptibilidad. Se trata de personas que no han desarrollado el
osteosarcoma pero que tienen elevadas posibilidades de desarrollarlo porque
presentan esa predisposición genética. Conseguiríamos así adelantarnos a la
enfermedad, estar atentos a los síntomas en las personas de alto riesgo”,
afirma la especialista.
Estudio
del genoma: halladas dos localizaciones
Según describe la doctora
Patiño, el trabajo se ha centrado en el estudio de variantes genéticas
presentes a lo largo de todo el genoma del paciente. “Hemos reclutado pacientes con osteosarcoma y hemos estudiado su
genoma. Después se ha comparado con el de individuos control. El objetivo era
identificar marcadores genéticos cuya frecuencia o presentación difiriera
significativamente entre el genoma de los pacientes con osteosarcoma y el de
los individuos sanos, de forma que, en el futuro, podamos encontrar marcadores
que permitan predecir si una persona sana concreta presenta una elevada
probabilidad de desarrollar esta enfermedad”, apunta la especialista.
En concreto, en el trabajo
de investigación se han localizado varios marcadores. “El hallazgo principal es la identificación de dos localizaciones
genéticas: el brazo corto del cromosoma 6 y en el brazo corto del cromosoma 2.
Hemos descubierto dos asociaciones con el osteosarcoma muy significativas. Si
bien en el cromosoma 2 no hemos identificado todavía el gen que pudiera estar
relacionado con el origen de la enfermedad, en el 6 (6p21.3) sí hemos
identificado un gen, GRM4, que podría estar estrechamente relacionado con la
causa del osteosarcoma”, explica la directora del Laboratorio de Pediatría.
El gen GRM4 codifica un
tipo de receptor de glutamato, implicado en las vías intracelulares de
señalización y en la inhibición de la vía de AMPc, “por lo que nos parece coherente que su alteración pueda estar
vinculada con el desarrollo del osteosarcoma. De hecho, hay estudios previos en
animales que dan pistas sobre la importancia de la vía de AMPc en el desarrollo
de este tumor. Los resultados de estos trabajos preliminares corroboran la
importancia de este gen en la formación, regulación y diferenciación celular y
en la formación y reabsorción ósea, tanto en osteoblastos como en osteoclastos.
De ahí que pensemos que existen indicios sólidos de que este marcador genético
pueda jugar un papel muy significativo en el desarrollo del tumor”, indica
la especialista.
Sin embargo, en el brazo
corto del cromosoma 2 todavía no se ha localizado un gen diana, “circunstancia que nos abre otras vías
interesantes, ya que si se ha encontrado una asociación genética con esa
localización, ese “desierto” génico puede no ser tal y muy cerca puede existir
un gen, todavía sin identificar, relacionado con el desarrollo del
osteosarcoma”, advierte la doctora Patiño.
Validación
y posibilidades prácticas
Estadísticamente, las
conclusiones obtenidas son muy relevantes dado el elevado número de casos
analizados y comparados. “Desde el punto
de vista epidemiológico, conseguir estudiar más de 900 casos distintos de
pacientes con osteosarcoma requiere un esfuerzo colaborativo internacional muy
grande, dada la escasa prevalencia de este tumor”, subraya la especialista.
No obstante, una vez
identificados los citados marcadores, este tipo de estudios exigen un
importante esfuerzo añadido, el de la validación de los resultados en una
muestra todavía más amplia de pacientes. Y es en esta segunda fase en la que se
encuentra actualmente el grupo investigador internacional.
En caso de que este
segundo estudio corroborase la validez de las dianas genéticas localizadas para
el osteosarcoma, la traducción práctica de estos resultados “se centraría en efectuar un seguimiento
muy estrecho de las personas con estos marcadores predictivos, teniendo en
cuenta además ciertas características que modificarían la susceptibilidad. Si
el valor predictivo de los marcadores fuese estadísticamente muy importante y
el número de ellos muy bajo, resultaría rentable realizar su estudio de forma
habitual en toda la población pediátrica para poder determinar las personas con
riesgo de padecer el tumor”.
De ahí el importante
beneficio que puede suponer el hallazgo de marcadores genéticos asociados al
desarrollo del osteosarcoma, ya que posibilitaría realizar una medicina
preventiva y un seguimiento adecuados al riesgo individual, concluye la
investigadora.
Pie
de foto: Equipo investigador: De izquierda a derecha, los doctores
Fernando Lecanda Cordero (Oncología del CIMA de la Universidad de Navarra), Ana
Patiño García (directora del Laboratorio de Pediatría de la Clínica Universidad
de Navarra) y Luis Sierrasesúmaga Ariznavarreta (director Departamento de
Pediatría de la Clínica).
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