El optimismo se ha instalado en la comunidad médica que trata a los pacientes con melanoma avanzado. Nunca en los últimos treinta años el tratamiento de esta enfermedad había registrado avances de tal importancia que lo convirtieran en contenido protagonista de la reunión sobre oncología más relevante, el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que estos días se celebra en Chicago (4-8 de junio). Coinciden en esta ocasión varias investigaciones con tratamientos dirigidos que pueden ampliar el horizonte terapéutico frente a un tumor para el que apenas había algún fármaco verdaderamente eficaz, incluida la quimioterapia. Uno de los estudios más esperados del Congreso era el ensayo fase III BRIM3, cuyos datos muestran que el uso de Vemurafenib (RG7204, PLX4032) consigue que los pacientes con melanoma metastático y mutación de la proteína BRAF V600 vivan más tiempo (supervivencia global, SG) y además sin experimentar un empeoramiento de su enfermedad (supervivencia libre de progresión, SLP).
Concretamente el riesgo de que la enfermedad avanzara (SLP) se redujo en un 74% (HR=0.26 p<0,0001) para los pacientes que recibieron Vemurafenib. La tasa de respuesta (reducción del tamaño del tumor) con este fármaco ascendió a un 48,4%, es decir casi nueve veces más que la conseguida con la quimioterapia (5,5% P<0,0001). La mejoría tanto de la SLP como de la SG se consiguió en todos los pacientes con independencia de su edad, género o factor de riesgo. Los datos a los seis meses de seguimiento revelaron que el 84% de los que tomaron Vemurafenib seguían vivos frente al 64% en el grupo que recibió quimioterapia. En cualquier caso, la supervivencia global media no pudo determinarse de forma adecuada al no ser posible hacer un seguimiento a largo plazo a la mayoría de pacientes, ya que el análisis intermedio realizado en enero de 2011 ya mostró una diferencia de beneficios tan significativa que hizo recomendable que los pacientes del grupo de quimioterapia tuvieran también acceso al nuevo medicamento. No obstante, en aquella fecha la supervivencia global ya era superior en el grupo de Vemurafenib (9,2 meses) frente a la quimioterapia (7,8 meses). Un seguimiento adicional de dos meses reveló que la supervivencia global seguía aumentando con el nuevo fármaco (10,5 meses) y se había estancado en el otro grupo (7,8 meses).
En el estudio no se apreció ninguna complicación nueva entre los que tomaron Vemurafenib que no se hubiera observado previamente. Los resultados se han publicado también en la edición on line de New England Journal of Medicine.
Según el doctor Salvador Martín Algarra, presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, "con Vemurafenib se pone al alcance de médicos y pacientes un tratamiento que es activo para el 50% de los pacientes, un porcentaje muy significativo que expresa la mutación BRAF V600. Esto se traduce en un impacto realmente favorable en la supervivencia global y supervivencia libre de progresión. Además hay que sumar la disponibilidad de una plataforma diagnóstica desarrollada en paralelo al medicamento que nos permite identificar a aquellos pacientes que tienen la mutación y claramente van a beneficiarse".
Este trabajo de investigación abierto, randomizado, controlado y multicéntrico ha comparado el uso de Vemurafenib en primera línea de tratamiento frente a la quimioterapia dacarbazina, que es actualmente la opción estándar frente a la enfermedad. El estudio ha incluido a 675 pacientes no previamente tratados con melanoma metastático localmente avanzado o irresecable, con mutación positiva BRAF V600. El ensayo presentado ahora a oncólogos de todo el mundo reunidos en ASCO ha alcanzado sus dos objetivos primarios, al mostrar incremento en SG y SLP, incorporando un perfil de seguridad consistente con lo observado en estudios previos. Estos hallazgos son especialmente relevantes porque los afectados por melanoma metastático presentan un mal pronóstico y apenas cuentan con alternativas terapéuticas.
Los buenos resultados del estudio presentado ponen de relieve la necesidad de que, una vez autorizado el fármaco, los centros hospitalarios incorporen como rutina el estudio genético de todos los melanomas avanzados. "Se hará igual que ya se hace en otros tumores como el de mama. El tratamiento aporta algo que el oncólogo quiere poder ofrecer a sus pacientes cuando se encuentran en una fase tan avanzada: proporcionarles más tiempo de vida, con la enfermedad y los síntomas controlados, y lograr todo esto con fármacos que no hayan mostrado grandes problemas de seguridad. Nos falta, no obstante, más experiencia porque todo se ha producido a gran velocidad y hay que confirmar las buenas impresiones iniciales", explica el doctor Martín Algarra.
Como investigador clínico, el presidente del GEM valora que esta nueva molécula suponga no sólo una mejora sobre la ya disponible, sino que en cierto modo inaugura "un abanico de posibilidades con nuevas combinaciones. Abre una ventana y deja entrar luz, por primera vez en muchos años, en un horizonte que ha permanecido oscuro durante bastante tiempo. Quizá sea pronto para decirlo pero todo apunta a que la investigación clínica en melanoma en los próximos años se va a multiplicar y tendemos resultados todavía mejores".
Concretamente el riesgo de que la enfermedad avanzara (SLP) se redujo en un 74% (HR=0.26 p<0,0001) para los pacientes que recibieron Vemurafenib. La tasa de respuesta (reducción del tamaño del tumor) con este fármaco ascendió a un 48,4%, es decir casi nueve veces más que la conseguida con la quimioterapia (5,5% P<0,0001). La mejoría tanto de la SLP como de la SG se consiguió en todos los pacientes con independencia de su edad, género o factor de riesgo. Los datos a los seis meses de seguimiento revelaron que el 84% de los que tomaron Vemurafenib seguían vivos frente al 64% en el grupo que recibió quimioterapia. En cualquier caso, la supervivencia global media no pudo determinarse de forma adecuada al no ser posible hacer un seguimiento a largo plazo a la mayoría de pacientes, ya que el análisis intermedio realizado en enero de 2011 ya mostró una diferencia de beneficios tan significativa que hizo recomendable que los pacientes del grupo de quimioterapia tuvieran también acceso al nuevo medicamento. No obstante, en aquella fecha la supervivencia global ya era superior en el grupo de Vemurafenib (9,2 meses) frente a la quimioterapia (7,8 meses). Un seguimiento adicional de dos meses reveló que la supervivencia global seguía aumentando con el nuevo fármaco (10,5 meses) y se había estancado en el otro grupo (7,8 meses).
En el estudio no se apreció ninguna complicación nueva entre los que tomaron Vemurafenib que no se hubiera observado previamente. Los resultados se han publicado también en la edición on line de New England Journal of Medicine.
Según el doctor Salvador Martín Algarra, presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, "con Vemurafenib se pone al alcance de médicos y pacientes un tratamiento que es activo para el 50% de los pacientes, un porcentaje muy significativo que expresa la mutación BRAF V600. Esto se traduce en un impacto realmente favorable en la supervivencia global y supervivencia libre de progresión. Además hay que sumar la disponibilidad de una plataforma diagnóstica desarrollada en paralelo al medicamento que nos permite identificar a aquellos pacientes que tienen la mutación y claramente van a beneficiarse".
Este trabajo de investigación abierto, randomizado, controlado y multicéntrico ha comparado el uso de Vemurafenib en primera línea de tratamiento frente a la quimioterapia dacarbazina, que es actualmente la opción estándar frente a la enfermedad. El estudio ha incluido a 675 pacientes no previamente tratados con melanoma metastático localmente avanzado o irresecable, con mutación positiva BRAF V600. El ensayo presentado ahora a oncólogos de todo el mundo reunidos en ASCO ha alcanzado sus dos objetivos primarios, al mostrar incremento en SG y SLP, incorporando un perfil de seguridad consistente con lo observado en estudios previos. Estos hallazgos son especialmente relevantes porque los afectados por melanoma metastático presentan un mal pronóstico y apenas cuentan con alternativas terapéuticas.
Los buenos resultados del estudio presentado ponen de relieve la necesidad de que, una vez autorizado el fármaco, los centros hospitalarios incorporen como rutina el estudio genético de todos los melanomas avanzados. "Se hará igual que ya se hace en otros tumores como el de mama. El tratamiento aporta algo que el oncólogo quiere poder ofrecer a sus pacientes cuando se encuentran en una fase tan avanzada: proporcionarles más tiempo de vida, con la enfermedad y los síntomas controlados, y lograr todo esto con fármacos que no hayan mostrado grandes problemas de seguridad. Nos falta, no obstante, más experiencia porque todo se ha producido a gran velocidad y hay que confirmar las buenas impresiones iniciales", explica el doctor Martín Algarra.
Como investigador clínico, el presidente del GEM valora que esta nueva molécula suponga no sólo una mejora sobre la ya disponible, sino que en cierto modo inaugura "un abanico de posibilidades con nuevas combinaciones. Abre una ventana y deja entrar luz, por primera vez en muchos años, en un horizonte que ha permanecido oscuro durante bastante tiempo. Quizá sea pronto para decirlo pero todo apunta a que la investigación clínica en melanoma en los próximos años se va a multiplicar y tendemos resultados todavía mejores".
-Terapia específica y Medicina Individualizada
Vemurafenib es un innovador agente oral diseñado para identificar y actuar de forma específica en los melanomas con la forma mutada de la proteína BRAF V600 -componente clave de la vía RAS-RAF-, implicada en el crecimiento y la supervivencia celular. Cuando se producen mutaciones celulares que impiden que la proteína BRAF desempeñe su labor, el resultado suele ser un exceso de señalizaciones en esa vía específica, lo que a su vez provoca un crecimiento celular descontrolado. Se calcula que esta mutación concreta está presente en un 50% de los casos de melanoma y en un 8% del resto de tumores sólidos.
La presentación de los resultados completos del BRIM3 y de la eficacia de Vemurafenib viene acompañada por el desarrollo de una prueba diagnóstica, conocido como Plataforma Cobas 4800, que Roche ha diseñado conjuntamente con el fármaco. Esta herramienta permite seleccionar a los pacientes candidatos a beneficiarse por el tratamiento con Vemurafenib y es una muestra clara del compromiso de la compañía suiza con la medicina individualizada. El fármaco y su prueba diagnóstica previa son el primer ejemplo de desarrollo conjunto entre las divisiones de Pharma y Diagnostics.
El doctor Martín Algarra destaca que este esfuerzo en paralelo va a resultar clave. "Hasta ahora", explica, "el procedimiento de identificación lo veníamos haciendo por un proceso complejo de diagnóstico molecular que se llama secuenciación. Con la plataforma Cobas esto se simplifica notablemente permitiendo realizarlo de un modo automatizado dentro de los criterios de estandarización, funcionamiento y control de calidad de hospitales que manejan un gran volumen de muestras".
Vemurafenib es un innovador agente oral diseñado para identificar y actuar de forma específica en los melanomas con la forma mutada de la proteína BRAF V600 -componente clave de la vía RAS-RAF-, implicada en el crecimiento y la supervivencia celular. Cuando se producen mutaciones celulares que impiden que la proteína BRAF desempeñe su labor, el resultado suele ser un exceso de señalizaciones en esa vía específica, lo que a su vez provoca un crecimiento celular descontrolado. Se calcula que esta mutación concreta está presente en un 50% de los casos de melanoma y en un 8% del resto de tumores sólidos.
La presentación de los resultados completos del BRIM3 y de la eficacia de Vemurafenib viene acompañada por el desarrollo de una prueba diagnóstica, conocido como Plataforma Cobas 4800, que Roche ha diseñado conjuntamente con el fármaco. Esta herramienta permite seleccionar a los pacientes candidatos a beneficiarse por el tratamiento con Vemurafenib y es una muestra clara del compromiso de la compañía suiza con la medicina individualizada. El fármaco y su prueba diagnóstica previa son el primer ejemplo de desarrollo conjunto entre las divisiones de Pharma y Diagnostics.
El doctor Martín Algarra destaca que este esfuerzo en paralelo va a resultar clave. "Hasta ahora", explica, "el procedimiento de identificación lo veníamos haciendo por un proceso complejo de diagnóstico molecular que se llama secuenciación. Con la plataforma Cobas esto se simplifica notablemente permitiendo realizarlo de un modo automatizado dentro de los criterios de estandarización, funcionamiento y control de calidad de hospitales que manejan un gran volumen de muestras".
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